【新品推薦】PRAME在臨床病理診斷中的應(yīng)用
北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司市場部 2022-08-10
“黑色素瘤優(yōu)先表達抗原(preferentially expressed antigen of melanoma，PRAME)是癌-睪丸抗原(Cancer-testis antigen，CTA)家族成員之一，最早從黑色素瘤細胞中分離，能夠被HLA-A24分子遞呈給細胞毒性T淋巴細胞，是具有免疫原性的腫瘤相關(guān)抗原。PRAME在正常組織中的表達僅限于睪丸、卵巢、皮脂腺、腎上腺等。研究顯示PRAME可能通過抑制維甲酸受體 (RAR) 信號途徑推動疾病進展或腫瘤的產(chǎn)生?！?
PRAME是診斷或鑒別黑色素細胞腫瘤的可靠標(biāo)記物
第4版《WHO皮膚腫瘤分類》綜合病因、發(fā)病部位、分子途徑及組織學(xué)特征，將黑色素瘤分為9組病理學(xué)亞型，其中我國黑色素瘤的發(fā)生部位以肢端皮膚最為常見，皮膚黑色素瘤又以肢端雀斑型、惡性雀斑型、表淺播散型和結(jié)節(jié)型4種最為常見，少見組織學(xué)類型還包含促結(jié)締組織增生性黑色素瘤、起源于藍痣的黑色素瘤等。黑色素細胞腫瘤組織病理學(xué)診斷原則上需結(jié)合臨床信息、病變大體、組織病理學(xué)特點、免疫組化及分子病理檢查結(jié)果綜合判斷，而這些檢查內(nèi)容或多或少存在一定的局限性，比如常用的黑色素瘤免疫組化標(biāo)記物HMB45、MiTF、MelanA、PNL2、SOX-10、S100單個指標(biāo)不能同時兼顧高敏感性和高特異性，所以在臨床實踐中對于黑色素細胞增生性疾病的良惡性判斷存在一定難度。
PRAME是在黑色素瘤中具有較高陽性表達率的免疫組化指標(biāo)：研究顯示88％原發(fā)黑色素瘤和95％轉(zhuǎn)移性黑色素瘤中細胞核彌漫過表達，皮脂腺細胞胞漿染色可作為陽性內(nèi)對照，正常皮膚基底細胞和良性黑色素細胞腫瘤則不表達、弱表達或表達極少（圖1，引自參考文獻3，圖2，實驗室自染），因此PRAME IHC檢測可以有效區(qū)分良性黑色素細胞病變與黑色素瘤。
對介于良惡之間的或具有Spitz特征的黑色素細胞增生性病變研究發(fā)現(xiàn)，60%的病變黑色素細胞呈現(xiàn)任意強度的細胞核著色可作為判定黑色素瘤的最佳閾值；在肢端黑色素瘤中，75%以上的瘤細胞核表達PRAME對于診斷黑色素瘤具有高度敏感性和特異性。有研究將PRAME應(yīng)用到淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的判斷上，檢出率高達92.6%，甚至包括孤立性腫瘤細胞。有一點我們需注意到：PRAME在不同組織類型的黑色素瘤中表達率不同，促纖維結(jié)締組織增生性亞型黑色素瘤PRAME表達較低為35%，其他亞型肢端型、表淺播散型、結(jié)節(jié)性、惡性雀斑型陽性率均為90%左右。最后要強調(diào)的是，細胞核的過表達/彌漫著色更具診斷意義。
PRAME可作為提示腫瘤預(yù)后、靶向治療的潛在標(biāo)記物
PRAME在血液系統(tǒng)腫瘤或多個實體瘤中高表達可作為診斷或提示預(yù)后的潛在標(biāo)志物，比如監(jiān)測白血病微小殘留、預(yù)測食管鱗狀細胞癌血源性復(fù)發(fā)、胃癌肝轉(zhuǎn)移等。乳腺癌PRAME的表達水平與陰性雌激素受體狀態(tài)、較低的總體存活率和較高的遠處轉(zhuǎn)移率相關(guān)；肺腺癌PRAME低表達，通過E-cadherin信號通路促進腺癌細胞遠處轉(zhuǎn)移，表明PRAME在肺腺癌轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著保護作用，因此PRAME的表達水平可作為監(jiān)測肺腺癌復(fù)發(fā)的指標(biāo)。
鑒于不同類型腫瘤中PRAME具有不同的激活模式及腫瘤細胞高表達時促進腫瘤生長的功能特點，可以將其作為不同癌種新的免疫治療靶點。通過增強T細胞來對抗并殺滅PRAME陽性腫瘤細胞有可能實現(xiàn)免疫治療，比如PRAME在急性粒細胞性白血病、黑色素瘤、肺癌的免疫治療中已經(jīng)取得了較大進展。
圖1.起源于痣的黑色素瘤。
A.表皮內(nèi)見散在的黑色素瘤細胞，真皮見小灶狀痣細胞巢，HE染色，中倍放大。
B.PRAME染色顯示表皮內(nèi)黑色素瘤細胞核強陽性，痣細胞未見陽性表達，中倍放大。
圖2.PRAME在不同組織中的表達情況。
A.皮膚皮脂腺細胞胞漿PRAME強陽性，可作為內(nèi)對照，中倍放大。
B.表皮增生的鱗狀上皮細胞核PRAME陰性，中倍放大。
C.皮內(nèi)痣，絕大部分痣細胞PRAME陰性，部分鱗狀上皮基底層細胞核弱陽性，中倍放大。
D.淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤PRAME核強陽性表達，高倍放大。
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