子宮肌瘤分類與FH缺陷型子宮肌瘤

遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌（HLRCC）是一種由種系延胡索酸水合酶（FH）突變引起的腫瘤易感綜合征，以子宮和皮膚平滑肌瘤和腎細(xì)胞癌為特征。

子宮肌瘤可分為至少4個(gè)亞類:

1. 第一種是由Mediator complex subunit 12(MED12)中的特定突變導(dǎo)致的，是53%~75%腫瘤的基礎(chǔ)。
2. 第二種在子宮肌瘤中的比例為10%-20%，是由HMGA2顯著過表達(dá)導(dǎo)致的畸變。
3. 第三個(gè)成熟的亞類由延胡索酸水合酶(FH)缺陷型腫瘤組成。僅占所有子宮平滑肌瘤的1%-2%，由于它們常發(fā)生在遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌(HLRCC)綜合征中，因此形成了一個(gè)臨床相關(guān)的亞組。
4. 第四個(gè)亞類在編碼SRCAP蛋白復(fù)合物成員的基因中攜帶失活突變，SRCAP蛋白復(fù)合物調(diào)節(jié)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)并影響轉(zhuǎn)錄。

遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌（HLRCC）是一種由種系延胡索酸水合酶（FH）突變引起的腫瘤易感綜合征，以子宮和皮膚平滑肌瘤和腎細(xì)胞癌為特征。

FH是三羧酸循環(huán)中的一種酶，其作用是催化延胡索酸水合為蘋果酸。兩個(gè)功能性FH等位基因的缺失導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)高水平的延胡索酸積累。延胡索酸又自發(fā)地與游離的半胱氨酸巰基發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)，琥珀酸化形成2SC修飾 。

因此，F(xiàn)H的雙等位基因失活導(dǎo)致蛋白質(zhì)的異常琥珀化。經(jīng)證明，檢測琥珀酸化蛋白的2SC抗體可以高靈敏度和高特異性地識(shí)別HLRCC 相關(guān)的子宮平滑肌瘤。

研究表明，子宮肌瘤中雙等位基因FH的缺失會(huì)導(dǎo)致AKR1B10在RNA水平上顯著過表達(dá)。

·Molecular Pathways: Fumarate Hydratase-Deficient Kidney Cancer—Targeting the Warburg Effect in Cancer，DOI:10.1158/1078-0432.CCR-13-0304，Corpus ID: 13775857，Published 30 April 2013，Biology, Chemistry，Clinical Cancer Research
·The Role of AKR1B10 in Physiology and Pathophysiology，https://doi.org/10.3390/metabo11060332

研究者使用了兩個(gè)獨(dú)特的樣本系列，一個(gè)集中于HLRCC相關(guān)的平滑肌瘤，另一個(gè)集中于未選擇的腫瘤。

定義非選擇性子宮平滑肌瘤的FH狀態(tài)的方法 ，分別是高通量單核苷酸多態(tài)性(SNP)陣列數(shù)據(jù)分析和對FH的所有編碼外顯子進(jìn)行測序。

由婦科病理學(xué)專家(R.B.)進(jìn)行評分。將已知FH狀態(tài)全組織切片用作每次染色的陽性和陰性對照。如果染色結(jié)果與FH-Proficient對照樣本的染色結(jié)果有偏差或在TMA中缺失，則對相應(yīng)的全組織切片進(jìn)行染色和分析。

3級分級系統(tǒng)用于評估所有3種抗體的細(xì)胞質(zhì)染色:陰性(-)、弱和/或不連續(xù)(+)以及強(qiáng)和連續(xù)(++)。

1. 對于2SC和AKR1B10，+和++均被視為陽性。
2. 對于FH，只有完全陰性才被認(rèn)為是陰性。當(dāng)對FH表達(dá)進(jìn)行評分時(shí)，將內(nèi)皮細(xì)胞和血管周圍細(xì)胞中的保留染色用作內(nèi)部陽性對照。

2SC抗體在兩個(gè)樣本系列中均表現(xiàn)出100%的敏感性和特異性優(yōu)于AKR1B10和FH。

總體而言，2SC抗體在兩個(gè)樣本系列中均表現(xiàn)出100%的敏感性和特異性。AKR1B10 抗體的敏感性為100%，特異性為99%。FH抗體的敏感性為91%，特異性為100%。

本文源自 “《AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY》（影響因子6.394）. 46(4):537-546, April 2022.”

原文鏈接https://journals.lww.com/ajsp/Abstract/2022/04000/Comparison_of_2SC,_AKR1B10,_and_FH_Antibodies_as.12.aspx）也可私信小編，獲取原文。